Мещовский район был образован в 1929 г. в составе Сухиничского округа Западной области, а в 1944 г. включен в состав Калужской области.

Административным центром района является город Мещовск. Город расположен на р. Турея (приток р. Серены) в 81 км к юго-западу от Калуги. Впервые он упоминается в летописи в 1238 г. За всю историю своего существования город имел разное название, он известен как Мезецк, Мезческ, Мезечевск, Мещерск. В XIV в. город попал под власть Великого княжества Литовского, а в 1503 г. отошел к Москве. В 1584 г. крымцы и ногайцы сильно опустошили окрестности Мещовска, но сам город, укрепленный деревянной стеной с шестью башнями, взять не смогли. В Смутное время Мещовск успешно выдержал осаду Лжедмитрия II, так что он не смог овладеть им. В 1708 г. город был приписан к Смоленской, а в 1719 г. -- к Калужской провинции. В 1776 г. Мещовск был причислен к Калужскому наместничеству в качестве уездного города и в 1777 г. получил герб "в зеленом поле три колоса золотых, поставленных концами вверх, указывающих на плодородие окружающих полей". В 1912 г. в Мещовске было 5 храмов: храм в честь Благовещения Пресвятой Богородицы, собор в честь Благовещения Пресвятой Богородицы, храм в честь Петра и Павла, храм в честь Преображения Господня, храм в честь Рождества Христова. Имелись гимназия, духовное училище (ныне общежитие педучилища), два низших начальных училища, городская больница. В 1778 г. был утвержден регулярный план Мещовска, согласно которому в центре города располагалась площадь (использовалась в основном как базарная) с храмом, здесь же сходились улицы. На левом берегу р. Туреи была большая подмонастырская слобода, где проходила самая крупная по обороту в губернии Петровская ярмарка.

В 30-е гг. XX в. все храмы г. Мещовска были закрыты. 15 марта 1933 г. иеромонах Иоаникий (Дмитриев, сщмч., † 10/23 ноября) был приговорен к 5 годам ссылки в Северный край. 15 декабря 1937 г. по приговору тройки УНКВД Смоленской области был расстрелян служивший в городе священник Михаил Кедров.

С 7 октября 1941 г. по 6 января 1942 г. Мещовск был оккупирован немцами. В военный период на средства жителей Мещовска и района были построены тяжелые бомбардировщики, из которых была составлена боевая эскадрилья "Мещовский колхозник". В 1983 г. на главной площади города был установлен памятник-макет самолета-бомбардировщика ТУ-2. В сквере Победы находится братская могила советский воинов, освобождавших Мещовск 3-6 января 1942 г. В 1988 г. создан мемориал павшим в боях воинам-мещовцам.

По имеющимся данным, на территории нынешнего района, образованного из части Мещовского уезда, был Свято-Георгиевский Мещевский монастырь и 49 храмов, из которых:

• действующих два храма: храм в честь Благовещения Пресвятой Богородицы в г. Мещовске и храм в честь Святой Живоначальной Троицы в с. Шалово;

восстанавливаются 4 храма:

• г. Мещовск, собор в честь Благовещения Пресвятой Богородицы;
• с. Кудрино, храм в честь Владимирской иконы Божией Матери;
• с. Мармыжи, храм в честь Георгия Победоносца;
• с. Мошонки, храм в честь св.блгв.кн. Александра Невского;

недействующих 26 храмов:

• Мещовск, храм в честь Петра и Павла;
• Мещовск, храм в честь Преображения Господня;
• Барятино, храм в честь Рождества Пресвятой Богородицы;
• Беклемищево, храм в честь Преображения Господня;
• Горохово, храм в честь свт. Николая Чудотворца;
• Гостья, храм в честь Рождества Богородицы;
• Егорье, храм в честь вмч. Георгия;
• Изъялово, храм в честь Пресвятой Троицы;
• Клетино, храм в честь Космы и Дамиана;
• Копцево, храм в честь Спаса Нерукотворенного;
• Лаптево, храм в честь Михаила Архангела;
• Маслихово, храм в честь Петра и Павла;
• Медведки, храм в честь свт.Николая Чудотворца;
• Мезенцево, храм в честь Знаменской иконы Божией Матери;
• Местничи, храм в честь Илии Пророка;
• Никольское на Серене, храм в честь Казанской иконы Божией Матери;
• Петрушино, храм в честь Преображения Господня;
• Подкопаево, храм в честь Преображения Господня;
• Растворово, храм в честь свт.Николая Чудотворца;
• Рудники, храм в честь Спаса Нерукотворного;
• Серебрено, храм в честь Успения Пресвятой Богородицы;
• Серпейск, храм в честь свт.Николая Чудотворца;
• Серпейск, храм в честь Преображения Господня;
• Хордово, храм в честь в честь Знаменской иконы Божией Матери;
• Хохлово, храм в честь Благовещения Пресвятой Богородицы;
• Шеметовое, храм в честь Воскресения Христова;

разрушено 17 храмов:

• Мещовск, храм в честь Рождества Христова;
• Гаврики, храм в честь свт.Николая Чудотворца;
• Горное, храм в честь преп.Сергия Радонежского;
• Еропкино, храм в честь Всех святых;
• Крюково, храм в честь Успения Пресвятой Богородицы;
• Липецы, храм в честь Успения Пресвятой Богородицы;
• Липецы, храм в честь свт.Николая Чудотворца;
• Малынино, храм в честь Пресвятой Троицы;
• Новоселки, храм в честь Воздвижения Креста Господня;
• Писково, храм в честь вмч. Димитрия Солунского;
• Покров, храм в честь Покрова Пресвятой Богородицы;
• Рязанцево, храм в честь иконы Пресвятой Богородицы "Одигитрия";
• Серпейск, храм в честь Петра и Павла;
• Сосновка, храм в честь Успения Пресвятой Богородицы;
• Фроловское, храм в честь Успения Пресвятой Богородицы;
• Чавля, храм в честь Богоявления Господня;
• Щетиново, храм в честь Рождества Пресвятой Богородицы.