Мосальский район был образован в 1929 г. из части Мосальского и нескольких населенных пунктов Мещовского уезда и входил в Западную область. 5 июля 1944 г. он был включен в состав Калужской области.

Административным центром Мосальского района является город Мосальск. Он расположен в 93 км к западу от г. Калуги. Население Мосальска составляет 4800 человек (данные 1997 г.). Точная дата основания Мосальска неизвестна. Впервые город упоминается в 1231 г., когда в составе Черниговского княжества он выдержал осаду новгородцев под предводительством князя Ярослава Всеволодовича. Затем Мосальск вошел в Карачевский удел, позже относился к литовским владениям. В 1500 г. город присоединен к Московскому государству.

В 1708 г. Мосальск был приписан к Смоленской губернии, в 1719 г. в качестве уездного города относился к Калужской провинции Московской губернии. После учреждения Калужского наместничества г. Мосальск стал центром одного из крупнейших уездов. 10 марта 1777 г. высочайше утвержден герб города, на серебряном поле которого изображен черный орел, увенчанный княжеской шапкой. В левом когте он держит золотой крест, а в правом –– червленый щит с золотой буквой «М», который также увенчан княжеской шапкой. Это обозначало, что Мосальск был владением князей Черниговских.

В 1779 г. составлен план города, по которому его центром являлась Пятницкая гора с каменным пятиглавым Пятницким храмом, крепостью и уездным казначейством. К концу XVIII в. центр города стал перемещаться на то место, где он находится и сейчас. В 1784 г. в Мосальске появилась первая школа, а в 1811 г. - приходское училище. Постепенно Мосальск превратился в типичный мещанско-купеческий городок России. В 1901 г. мосальские купцы устроили в городе детский приют и богадельню для престарелых.

Мосальск сильно пострадал в годы Великой Отечественной войны. После освобождения от немецкой оккупации, которая длилась с 5 октября 1941 г. по 8 января 1942 г., в городе почти не осталось каменных зданий. Его удалось восстановить к началу 50-х гг. XX в. Ныне в Мосальске насчитываются 21 улица и 3 небольших поселка, формируются новые микрорайоны. Городские предприятия и организации занимаются переработкой сельскохозяйственной продукции и обслуживанием сельского хозяйства. На въезде в Мосальск расположен мемориальный комплекс: аллея Героев, памятные доски со списком жителей Мосальска, погибших в годы Великой Отечественной войны.

Из 32 храмов, действовавших на территории Мосальского района, возвращен Церкви и действует храм в честь Живоначальной Троицы в г. Мосальске, а также восстановлен собор в честь Святителя Николая;

сохранились и находятся в ведении государства 13 храмов:

• Мосальск, храм в честь благоверных князей Бориса и Глеба;
• Мосальск, храм в честь великомученицы Параскевы Пятницы;
• Богоявленское (Ленское), храм в честь Богоявления Господня;
• Боровенск, храм в честь Успения Пресвятой Богородицы;
• Быстрое, храм в честь Пророка, Предтечи и Крестителя Господня Иоанна;
• Копорье, храм в честь Архангела Михаила;
• Покровское, храм в честь Покрова Пресвятой Богородицы;
• Посконь, храм в честь святителей Афанасия и Кирилла;
• Путогино, храм в честь святителя Игнатия Богоносца;
• Спас на Перекше, храм в честь Преображения Господня;
• Тарасково, храм в честь Благовещения Пресвятой Богородицы;
• Фошня, храм в честь святителя Николая Чудотворца;
• Чертень, храм в честь Рождества Пресвятой Богородицы;

разрушены 17 храмов:

• Алферьево, храм в честь Живоначальной Троицы;
• Батищево, храм в честь святителя Николая Чудотворца;
• Берна, храм в честь Живоначальной Троицы;
• Васильевское, храм в честь Покрова Пресвятой Богородицы;
• Высокое, храм в честь Рождества Христова;
• Вышнее, храм в честь святителя Николая Чудотворца;
• Вязичня, храм в честь святителей Афанасия и Кирилла;
• Гнездилово, храм в честь Покрова Пресвятой Богородицы;
• Дашино, храм в честь бессребреников Космы и Дамиана;
• Жуковка, храм в честь Покрова Пресвятой Богородицы;
• Иваново-Дуброво, храм в честь Спаса Нерукотворного;
• Ивонино, храм в честь святителя Николая Чудотворца;
• Калугово, храм в честь Рождества Пресвятой Богородицы;
• Котово, храм в честь Пророка Илии;
• Лосево, храм в честь Преображения Господня;
• Николо-Стан, храм в честь святителя Николая Чудотворца;
• Стрельня, храм в честь Михаила Архангела